一、研究所简介
新药创制与制药工程研究所隶属于3777金沙娱场城,主要从事新药设计和开发、工艺革新和优化、制药过程设计和控制、药物新剂型研究、药品申报等医药领域的研究工作。
研究所下设四个研发团队,即:药物工艺研究与过程开发团队、药物设计与合成研究团队、中药新产品研发团队、抗肿瘤药物与新制剂研究团队,具有丰富的医药研究和开发的经验和能力。目前研究所现有教职工20人,其中教授6人、副教授5人,具有博士学位16人。同时,拥有制药化学、制药工程2个二级学科硕士点。
随着医药产业的快速发展,研究所先后承担国家级、省级、地市级和企业科研项目100多项,已取得科研成果(文章、著作和专利)200多项,曾荣获国家、省、部、市级和局级奖20余项。培养硕士研究生100多名。此外,拥有微波化学合成仪、Dionex U1 循环制备液相色谱仪、Sybyl药物分子设计工作站、紫外可见近红外分光光度仪、傅立叶变换红外光谱仪、核磁共振仪、LC-MS联用仪、GC-MS联用仪、Dionex Ultimate 3000高效液相色谱仪等一批科研仪器,能有效地满足科研的硬件需求。
新药创制与制药工程研究所始终以“诚信、创新、求实、协作”的精神为指引,克难攻坚、合作共赢、继往开来,努力为我国医药产业发展和人类生命健康贡献一份力量。
二、研究团队
1. 药物工艺研究与过程开发团队
以绿色化学和绿色制药为基础,根据药物合成设计方法进行新路线和新工艺的探索研究。采用正交设计或均匀设计获取最优的工艺参数,结合反应机理和物质的性质进行制药过程控制,使得制备药物符合药品的质量标准和相应的国家规范要求,从而满足药物路线开发所遵循的最安全、最经济和最简捷的指导原则。
团队负责人:
主要成员:王凯、万春杰、张秀兰、郭举、刘子维
2. 药物设计与合成研究团队
依据药物结构—活性(SAR)的关系,采用组合化学、计算化学、计算机辅助药物设计等方法,设计具有特定生物活性的新化学实体(NCEs);同时,研究药物合成的反应类型和反应机理,为药物制造过程提供理论基础。同时,进一步将研究中的新反应和新技术运用现代医药生产过程之中。
团队负责人:巨修练教授
主要成员:祝宏、刘慧、古双喜
3. 中药新产品研发团队
以传统的中医药理论为基础,结合现代多学科的知识和技术,进行中药的提取、分离和纯化。同时,用植化方法从单味中药中分离并鉴定单体,所分离到的成分进行系统初筛,寻找作用靶点,明确作用机制,发现新的高效的天然产物,并对其进行结构修饰,进而发展为新药。此外,也开发一些以中药为底物的药妆品和保健品。
团队负责人:
主要成员:肖艳华、方继德、全大勇
4. 抗肿瘤药物与新制剂研究团队
从药物制剂的角度,以提高制剂产品生物利用度、稳定性和制备收率为目标,对制剂技术与药用高分子材料进行实验研究,揭示药用高分子材料的物理性质和化学性质,开发出能满足控释缓释、靶向作用。同时,以肿瘤产生的不同机制,来设计和合成抗肿瘤化合物,并对于抗肿瘤活性进行研究,进而发展成为新型的抗肿瘤药物。
团队负责人:
主要成员:葛燕丽、冯菊红
三、研究领域
1. 药物合成工艺研究及过程开发
结合新药技术和企业需求,提供最佳的合成工艺。包括药物合成路线的设计、工艺优化及排放物循环利用等。
2. 新药开发及初步活性研究
药物合成包括药物分子设计、合成及构效关系研究;结合医药行业的研究热点领域,开发新的化合物或进行药物结构改造研究,并进行初步的活性研究,重点瞄准抗肿瘤药物的开发及活性研究。
3. 天然产物的提取及活性研究
天然产物的提取分离及初步的活性筛选,医药保健品及功能性化妆品的配方研究、检验标准研究等。
4. 医药高分子材料与药物制剂技术
从药物制剂的角度,以提高制剂产品生物利用度、稳定性和制备收率为目标,对制剂技术与药用高分子材料进行实验研究,揭示药用高分子材料的物理性质和化学性质,开发出能满足控释缓释、靶向作用,以及提高生物利用度、稳定性和掩盖药物的不良嗅味等要求的制剂材料和新工艺,为制剂工程化的设备与设施设计、安装和运行提供理论基础与实践依据。
四、研究成果
1. 代表性科研论文
(1) Yuki Akiyoshi, Shogo Furutani, Xiu-Lian Ju, Kazuhiko Matsuda, Yoshihisa Ozoe, Electrophysiological evidence for 4-isobutyl-3-isopropylbicyclophosphorothionate as a selective blocker of insect GABA-gated chloride channels, Bioorg. & Med. Chem. Lett., 2013, 23:3373-3376
(2) Jin Cheng, Xiu-Lian Ju*, Homology modeling and atomic level binding study of GABAA receptor with novel enaminone amides, Eur. J. Med. Chem. 2010, 45:3595-3600
(3) Xiu-Lian Ju, Sayaka Fusazaki, Hiroyuki Hishinuma, Xiaomu Qiao, Izumi Ikeda,Yoshihisa Ozoe, Synthesis and structure–activity relationshipanalysis of bicyclophosphorothionate blockers with selectivity for housefly γ –aminobutyric acid receptor channels, Pest Manag. Sci. 2010, 66:1002-1010
(4) Gen-Yan Liu, Xiu-Lian Ju*, Jin Cheng and Zhi-Qiang Liu. 3D-QSAR studies of insecticidal anthranilic diamides as ryanodine receptor activators using CoMFA, CoMSIA and DISCOtech. Chemosphere 2010, 78:300-306
(5) Jie Pan, Gen-Yan Liu, Jin Cheng, Xin-Jie Chen and Xiu-Lian Ju*. CoMFA and molecular docking studies of benzoxazoles and benzothiazoles as CYP450
(6)王凯, 符兆林, 贾涛, 张秀兰, 葛燕丽, 巨修练. 左沙丁胺醇盐酸盐的制备及其S-对映体的外消旋化. 中国药学杂志, 2007, 42(21), 145-146.
(7)Kai Wang, Chun-Ting Poon, Wai-Kwok Wong, Wai-Yeung Wong, Daniel W. J. Kwong, Heng Zhang, Zao-Ying Li. Synthesis, Characterization, Singlet Oxygen Photogeneration, DNA Photocleavage and Two-Photon Absorption Properties of Some 4-Cyanophenylporphyrins. European Journal of Inorganic Chemistry, 2009, 922-928.
(8)Kai Wang, Chun T. Poon, Chun Y. Choi, Wai K. Wong, Daniel W. J. Kwong, Fa Q. Yu, Heng Zhang, Zao Y. Li. Synthesis, Circular Dichroism, DNA Cleavage and Singlet Oxygen Photogeneration of 4-Amidinophenyl Porphyrins. Journal of Porphyrins and Phthalocyanines, 2012, 16 (1), 85-92.
(9)王凯, 林笑, 万幸, 贾涛, 张秀兰, 张珩, 巨修练. 钌-菲罗啉卟啉的合成及其与DNA相互作用研究. 高等学校化学学报, 2012, 33(12), 2663-2669.
(10)王凯,张雄,金琪,张秀兰,张珩. 拉科酰胺的合成. 中国医药工业杂志, 2014, 45 (7), 603-605.
(11) Shuang-Xi Gu*, Yuan-Yuan Zhu, Fen-Er Chen*, Erik De Clercq, Jan Balzarini, Christophe Pannecouque. Structural modification of diarylpyrimidine derivatives as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. Medicinal Chemistry Research, 2014, accepted, DOI: 10.1007/s00044-014-1119-5.
(12) Shuang-Xi Gu, Jia-Wen Du, Xiu-Lian Ju*, Qing-Ping Chen, A Scalable One-Pot Process for the Synthesis of Florfenicol Phosphodiester. Organic Process Research & Development, 2014, 18 (4), 552-554.
(13) Shuang-Xi Gu, Zhi-Ming Li, Xiao-Dong. Ma, Shi-Qiong Yang, Qiu-Qin He, Fen-Er Chen*, Erik De Clercq, Jan Balzarini, Christophe Pannecouque, Chiral resolution, absolute configuration assignment and biological activity of racemic diarylpyrimidine CH(OH)-DAPY as potent nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry,2012, 53, 229-234.
(14) 古双喜*,李婷婷,朱园园. 盐酸文拉法辛合成路线图解. 中国医药工业杂志, 2014, 45(2), 187-189.
(15) 古双喜*,段婷,乔恒,巨修练. 氯沙坦的合成工艺研究进展. 精细化工, 2014, 31(3), 272-282.
(16) 王嘉,张秀兰*,张珩,王凯,杨艺虹,杨裕栋.符合2010版GMP要求的无菌粉针车间工艺设计.医药工程设计, 2013,24(2) :8~11.
(17) Zhang Xiulan, Zhang Heng,Yang Yihong, Wang Kai, Wang Jia. Designing facilities for aseptic filling. Cleanroom Technology, 2013,3:20-22.
(18) 张秀兰,杨艺虹,张珩,黄娇娇,林晨.抗抑郁药噻萘普汀钠的合成新工艺. 广东化工, 2013,40(2):9~10.
(19) XIULAN ZHANG, HENG ZHANG, YIHONG YANG, ZHENYU CHEN. self-assembling behavior and inhibition effect of dodecanethiol self-assembled monolayers on copper surface. Surface Review and Letters. 2013,76,173-177.
(20) 张秀兰,王嘉,杨裕栋,张珩,王凯. 静脉滴注用无菌冻干粉针车间工艺设计. 中国药事,2012,26(12):1402-1405.
(21)祝宏, 唐志焱, 荣凯峰. 杀菌剂水杨酰正丁胺的合成及表征. 山东化工, 2011, 40(4), 20-22.
(22)祝宏, 高霞, 潘经媛. 注射用银杏内酯B在比格犬体内的药代动力学研究. 山东化工, 2011, 40(2), 11-16.
(23)祝宏, 潘志权. 噁喹酸的合成工艺研究. 化学工程与装备, 2010, 11, 6-10.
(24)祝宏, 潘志权. 妥曲珠利的合成工艺研究. 化学工程与装备, 2010, 10, 3-8.
(25)LI Li, CHEN Keli, XU Jiacheng. Inhibition on lipoxygenase of the flavonoids from Selaginella labordei. The 6th Joint China-Japan Chemical Engineering Symposium (CJCES-6). Wuhan,China,20th-24th June, 2011
(26)LI Li, CHEN Ke-li, XU Jia-cheng, LEI Xiang. Inhibition action on Xanthine Oxidase by biflavonoids from Selaginella labordei. The 3rd International Conference on Bioinformatics and Biomedical Engineering (iCBBE 2009).
(27)Liu ZW, Liu ZM, Zhang XL, Xue PP, Zhang H*. RY10-4 suppressed metastasis of MDA-MB-231 by stabilizing ECM and E-cadherin. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2014, 68, 439-445.
(28)周梦蝶, 周加英, 杨艺虹, 张珩*, 钟武*. 重要甾体医药中间体(22E)-豆甾-1,4,22-三烯-3-酮的合成工艺改进. 军事医学, 2014,38(6),471-473.
(29) Shuang Cao ,Xin-Bo Zhou,Heng zhang,Song Li,Wu Zhong*. Novel cross-link based on zwitterion structureSynthesis,structure and druggability studies.European Journal of Medicinal Chemistr Chemistry, 2013,68,89-95.
(30) 许媛,张珩*,杨艺虹,曹爽,钟武. 乙丙昔罗的合成工艺研究[J]. 军事医学, 2013, 37(6), 403-405.
(31) 黄娇娇,张珩*,杨艺虹,林晨. 4,6-二氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,
(32) Ju Guo, Wenfang Dong, Zheng Yan, Nan Wang, Zhanzhu Liu. Synthesis and cytotoxicity of 3-arylacrylic amide derivatives of the simplified saframycin-ecteinascidin skeleton prepared from L-dopa.European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 62, 670--676.
(33)Xiang Lei, Guo Xiaofang, Li Xinxiong, Hu Xuelei*. Temperature-dependent Polymorphism in Co(II) Coordination Polymers from 5-Nitroisophthalate and 1,3- Bis(4-pyridyl)propane. Chinese Journal of Structural Chemistry, 2013, 32(11): 1680.
(34)Shu Qixia, Sun Guoyuan, Wang Xiaobo, Hu Xuelei*. Hydrothermal synthesis and crystal structure of a novel rare-earth tungsten phosphate supramolecular compound. Inorganic Chemistry Communications, 2012, 21, 47.
(35)Li Liuyi, Zhu Lei, Chen Dagui, Hu Xuelei*, Wang Ruihu*. Use of Acylhydrazine- and Acylhydrazone-Type Ligands to Promote CuI‐Catalyzed C-N Cross-Coupling Reactions of Aryl Bromides with N-Heterocycles. European Journal of Organic Chemistry, 2011, 2011(14): 2692.
(36) WU Qi-Feng, LI Wen, ZHU Zhi-Meng, WANG Xuan, HU Xue-Lei*, PAN Zhi-Quan. Characterization and Luminescence Properties of a New Europium (III) Complex with a Macrocyclic Ligand,Journal of Wuhan University of Technology-Mater. Sci. Ed., 2010, 25(6), 987-990.
(37)王银平,吴起峰,夏雨佳,胡学雷*, 潘志权. Ho(III)希夫碱大环配合物的合成、晶体结构及其对DNA的切割活性研究. 高等学校化学学报,2010, 31(12),2344-2348.
(38)Yanli Ge, Xiaocheng Weng, Tian Tian, Fei Ding, Rong Huang, Libo Yuan, Jun Wu, Tianlu Wang, Pu Guo, Xiang Zhou*. A mitochondria-targeted zinc(II) phthalocyanine for photodynamic therapy. RSC Advances, 2013, 3, 12839-12846.
(39)葛燕丽,张兵,程瑾,姜凤超,巨修练*. 芳基磺胺类γ-分泌酶抑制剂的三维定量构效关系研究,计算机与应用化学,2010,27(4): 475-479.
(40)Ju-Hong Feng, Wei Chen, Yu Zhao, Xiu-Lian Ju, Anti-Tumor Activity of Oleanolic, Ursolic and Glycyrrhetinic Acid. The Open Natural Products Journal, 2009, 2, 43-47.
(41)冯菊红,丁涛,荣霞,巨修练. 1,3,5-三嗪类衍生物的合成及其杀菌活性. 3777金沙娱场城学报(自然科学版), 2013, 35(4): 35-37.
(42)冯菊红,荣霞,孟熙,巨修练. 6-甲氧基-2-苯并恶唑酮合成工艺. 3777金沙娱场城学报(自然科学版),2011,33(12): 18-19.
(43)冯菊红,龚昕,荣霞,巨修练. 新型N-苯甲酰基硝基胍类化合物的合成及杀菌活性. 3777金沙娱场城学报(自然科学版),2013,35(12): 44-47.
(44)冯菊红,熊蕾,任小菲,马忠华. 硅基负载全氟丁基磺酰亚胺催化纤维素的水解. 3777金沙娱场城学报(自然科学版),2014,36(5): 9-14.
2. 代表性科研项目
(1) 氯甲胺磷的研究开发(2004BA
(2) 双环硫化磷酸酯类化合物的合成及对哺乳动物与昆虫GABA受体选择活性的研究(20572084),国家自然科学基金,2005年,项目负责人--巨修练。
(3) 环氧啉的研究开发,企业横向(武汉中鑫化工),2008年,项目负责人--巨修练。
(4) B2 的磷酸酯单钠盐工业化,企业横向(湖北广济药业),2009年,项目负责人--巨修练。
(5) VB6新生产工艺研究,企业横向(湖北惠生药业股份有限公司),2013年,项目负责人--巨修练。
(6)两性(亲水/疏水)卟啉化合物的合成及其与DNA、肿瘤细胞的光动力活性研究(20902071), 国家自然科学基金, 2009年, 项目负责人--王凯。
(7)抗癌医药中间体酰化表鬼臼毒素的研发, 上海青浦区产学研合作发展资金项目(qcxyhzfzzj0012), 2011年, 项目负责人--王凯。
(8)丝氨酸系列产品深度开发及技术支持, 企业横向, 2012年, 项目负责人--王凯。
(9)医药及中间体产品开发及技术支持,企业横向,2013年,项目负责人--王凯。
(10)共轭体系双卟啉化合物的合成及其与DNA光动力活性研究. 湖北省教育厅科学研究计划重点项目(D20141506), 2014, 项目负责人--王凯。
(11)HIV-1逆转录酶/整合酶双重抑制剂DKA-DAPYs的分子设计、合成及抗HIV活性研究(21402148),国家自然科学基金,2014年,项目负责人--古双喜。
(12)双靶点抗HIV药物的设计、合成与生物活性研究(Q20141505),湖北省教育厅科学技术研究计划青年人才项目,2014年,项目负责人--古双喜。
(13)湖北省高等学校青年教师深入企业行动计划(XDXD2014154),2014年,项目负责人--古双喜。
(14)碳青霉烯类抗生素1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成,湖北省教育厅科学技术研究计划青年人才项目(20141510),2013年,项目负责人--张秀兰。
(15)3-(1-哌啶甲基)苯氧丙胺的合成工艺研究及中试放大初步研究,湖北卡屯冶金设备科技有限公司,2013年,项目负责人--张秀兰。
(16)抗高血压新药丁酸氯维地平的合成研究,3777金沙娱场城青年科学基金项目(Q201203),2012年,项目负责人--张秀兰。
(17)纯天然高效环保消毒剂的研制开发,企业横向,2009年,项目负责人--黎莉。
(18)中药美白凝胶剂的研究,企业横向,2009年,项目负责人--黎莉。
(19)教育部人文社会科学研究专项任务项目,教育部社会科学司、中国工程院,2012年,项目负责人—张珩。
(20)噻萘普汀新工艺研究,湖北省教育厅科技项目,2008年,项目负责人—张珩。
(21)国家“重大新药创制”科技重大专项子项目“高效药物筛选样品库制备平台建设”,军事医学科学院毒物药物研究所,2010年,项目负责人—张珩。
(22)原料药生产尾气典型回收处理工艺包研究与开发项目,中国医药集团武汉医药设计院,2011年,项目负责人—张珩。
(23)SMZ杂质与TMP杂质研究合作协议,西南合成制药股份有限公司,2010年,项目负责人—张珩。
(24)×××的研究,总装备部“十二五”规划兵器科学预先研究支撑项目,2010年,项目负责人--胡学雷。
(25)新型顺铂类药物-大环铂类配合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,湖北省自然科学基金重点项目(2011CDA048),2011年,项目负责人--胡学雷。
(26)GABA受体激动剂——蝇蕈醇(muscimol)衍生物的分子设计、合成及构效关系研究,省教育厅科学技术研究计划优秀中青年人才项目(Q20091505),2009年,项目负责人--冯菊红。
3. 代表性科研获奖
(1)张珩,2012年度享受省政府专项津贴,湖北省人力资源和社会保障厅,2012年度。
(2)祝宏, 非光气法生产妥曲珠利新工艺及噁喹酸(oxilinic acid)合成新工艺,湖北省科技进步二等奖,2008年。
(3)祝宏,牛磺酸工艺优化及过程控制研究,湖北省科技进步三等奖,2008年。
(4)祝宏,双氯芬酸钾原料及片剂,湖北省科技进步三等奖,2000年。
(5)巨修练,氯胺磷开发,大北农科技成果奖,排名第1, 2005年。
(6)巨修练,抗逆性材料(RAD)润禾宝的开发,山西省科技进步二等奖,排名第4, 2004年。
4. 授权专利
(1)王凯, 陈达. 6-甲氧基哒嗪-3-羧酸的合成工艺,发明专利,ZL 200910061172.9.
(2)王凯, 陈达. 6-甲氧基哒嗪-3-羧酸的合成工艺. 发明专利, ZL 200910061173.3.
(3)王凯, 池汝安, 郭嘉, 张珩, 符兆林, 张秀兰, 黄婷. 一种腺嘌呤的制备方法. 发明专利, ZL 201110004913.7,
(4)王凯, 黄婷, 符兆林. α-溴代肉桂醛的制备工艺. 发明专利, ZL201010251335.2.
(5)王凯, 陈长潭, 易安茂. 一种制备帕瑞昔布钠的方法. 发明专利, ZL 201110325186.4.
(6)王凯, 王平. 一种制备2, 2-二异丙基丙腈的方法. 发明专利, ZL201110037997.4.
(7)王凯, 金琪, 喻发全, 张珩, 池汝安, 黄婷, 张秀兰, 万春杰. 一种健那绿B的合成工艺. 发明专利, ZL 201210047336.4.
(8) 巨修练,何谧,郭韶智,郑志长,孙先明. 核黄素磷酸钠的工业化制备方法.发明专利,ZL 201110085174.9,
(9) 巨修练,刘根炎,卢伦. 硝基亚咪唑烷衍生物及其制备和应用, 发明专利,ZL 201010160247.1,
(10) 巨修练,吴有斌,周巍. 4-烃基-3-氰基双环龙状磷酸酯类及其制备和应用,发明专利,ZL 200810048438.1,
(11) 巨修练,卢伦,李黎,李水清. 1-(2,3-环氧丙基)-N-硝基亚咪唑烷-2-基胺及其制备方法和应用,发明专利,ZL 200810236885.X,
(12)祝宏,潘志权,陈嵘,唐志焱,荣凯峰. 截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物及其制备方法. 发明专利,ZL 201110055029.6,
(13)祝宏,闫福安,潘志权. 烷基萘磺酸掺杂聚苯胺的制备方法. 发明专利,ZL 201010209756.9,
(14)祝宏,刘永琼,潘盛钢,高霞,李胜松,邹莹.联苯乙酸的制备方法. 发明专利,ZL 200710052668.0,
(15)黎莉, 邱敏芳, 戴立珍. 用于治疗痛风的黄嘌呤氧化酶抑制剂及其制备方法. 发明专利,ZL2010.1 0028957.9,
(16)黎莉, 杨靖. 一种消毒抗菌中成药剂及其制备方法. 发明专利,ZL2010.1 0028957.9,
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